酚类衍生物是有机合成中非常重要的中间体,而且广泛存在于药物分子和天然产物中。一般的钯催化或铜催化合成该类化合物都需要比较苛刻的条件如高温和强碱，最近来自Merck的Fier和Maloney等人报道了钯催化苯甲醛衍生的肟作为羟基等价体的偶联反应，在温和条件下高效实现了卤代芳烃的酚羟基化反应（图1）。
 

图1:卤代芳烃合成酚类化合物。图片来源: Angew. Chem. Int. Ed.

     
    作者选择化合物1与进行了高通量筛选，最终RockPhosPd G3催化剂表现出最好的催化效果（图2）。

图2:条件筛选。图片来源: Angew. Chem. Int. Ed.
 

         在最佳条件下，作者对底物的普适性进行了考察，从结果可以看出，反应的普适性很好都能以84-98%的产率得到目标产物，此外我们也可以观察到，一些对碱敏感的基团如氰基，酯基和醛基等都能有很好的得以共存（图3）。
 

图3:简单底物拓展。图片来源: Angew. Chem. Int. Ed.
 

     以上报道都是一些简单的底物拓展，并没有完全显现出该反应体系的优势，作者接着对更加复杂的底物进行了拓展，见图4。在标准条件下，这些较复杂的底物都能顺利进行反应，以良好的产率（55-83%）得到酚羟基衍生物（图4）。

图4:复杂底物拓展。图片来源: Angew. Chem. Int. Ed.

本文报道了钯催化的苯甲醛衍生的肟作为羟基等价体与卤代芳烃的偶联反应，该方法不仅可以实现简单酚类化合物的合成，还可用于制备了较复杂的酚类化合物。

参考文献：

Angew. Chem. Int. Ed. 2017, DOI:10.1002/anie.201700244